Thèses de Doctorat "Biologiques"
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- ItemBiosurveillance de la pollution au niveau de la côte occidentale Algérienne par l'utilisation d'une approche multimarqueurs chez la moule Mytilus galloprovincialis(2007-12-24) TALEB Mohammed ZoheirLe Concept de biosurveillance fait partie des indicateurs du changement global de l'environnement. Cette approche prédictive des effets biologiques des contaminants est largement employée dans les programmes scientifiques dans divers pays méditerranéens dans le but de favoriser une stratégie intégrée d'utilisation des biomarqueurs chez des espèces sentinelles biointégratrices de pollution.La côte ouest algérienne est le réceptacle privilégié de diverses formes de pollution, d'où la nécessité d'une étude écotoxicologique pour déterminer le niveau du stress environnemental côtier. C'est dans cette optique que s'inscrit ce travail par l'utilisation d'une approche multimarqueurs recommandée chez la moule Mytilus galloprovincialis échantillonnée entre juillet 2005 et avril 2006 au niveau du site portuaire d'Oran et de la ferme mytilicole de Maârouf, et suite à une expérimentation de transplantation pendant trois semaines entre mai et juin 2007 des moules provenant d'un site non contaminé (Kristel) au niveau des ports d'Oran et de Mostaganem, zones caractérisées par un fort gradient de pollution urbaine, industrielle et portuaire.La réponse biologique des moules a été évaluée par leur statut physiologique conformément à leur coefficient de condition et l'utilisation d'un biomarqueur de stress général (évaluation de la stabilité de la membrane lysosomale o technique du rouge neutre), d'un biomarqueur d'effets génotoxiques (détermination de la fréquence des micronoyaux) et d'un biomarqueur d'effets neurotoxiques (détermination de la concentration de l'acétylcholinestérase).La variation saisonnière et géographique du statut physiologique (indice de condition et teneurs en protéines) de M. galloprovincialis est tributaire de la qualité et la quantité trophique du milieu et du cycle naturel de reproduction.Les résultats ont montré que la détermination de la stabilité de la membrane lysosomale par l'évaluation de la rétention du temps du rouge neutre au niveau des hémocytes en tant que biomarqueur de stress général, reflète des tendances semblables chez les moules mises en cage et les moules natives (sauvages) chroniquement exposées, alors que les deux autres biomarqueurs reflétant le résultat des événements cumulatifs, le test des micronoyaux et la détermination de l'activité de l'acétylcholinestérase, présentent une meilleure capacité distinctive une fois appliqués aux spécimens transplantés. Ces résultats soulignent, ainsi l'importance du choix du biomarqueur en relation avec la population de moules mise en cage ou sauvages et suggèrent qu'une analyse parallèle des moules transplantées et indigènes pourrait améliorer la caractérisation de la pollution et de sa signature biologique dans un secteur d'étude.Les résultats de nos campagnes de biosurveillance passive et active, font ressortir des gradients de cytotoxicité. En effet, comparés aux moules références de Maârouf et de Kristel, les spécimens indigènes du port d'Oran et ceux transplantés au niveau de ce même site portuaire et celui de Mostaganem, affichent globalement une variation significative des biomarqueurs analysés, ce qui reflète la détérioration marquée de la qualité environnementale portuaire. Celle-ci a été, de plus clairement établi par le système expert qui a mis en évidence, suite à l'intégration des données des biomarqueurs, le niveau de stress environnemental subit par ces bioindicateurs marins.Cette surveillance biologique contribue à l'identification et à la mesure des effets des contaminants sur des organismes marins. Elle représente sans doute un apport substantiel à la constitution d'une base de données scientifiques qui permettra de suivre les conséquences de la pollution générée particulièrement par les apports terrigènes à travers des zones tampons, parties intégrantes de la surveillance du changement global en Méditerranée.
- ItemEffet prophylactique de l’extrait aqueux d’Absinthium Artémisia L. sur le pouvoir pro oxydant du plomb chez le rat Wistar en croissance(Université Oran 1 Ahmed Ben Bella, 2009-04-29) KHAROUBI OmarLe Plomb étant un élément non essentiel à la vie des cellules eucaryotes, les mécanismes à l'origine de la toxicité du plomb sont multiples et touchent potentiellement toutes les cellules de l'organisme. A cet effet, nous nous sommes intéressés au stress oxydant généré par le plomb au niveau de différents organes (système hématopoïétique, le foie, le rein et le cerveau), et la capacité de l'extrait d'Absinthe à rétablir ou non cet effet. L'administration de l'acétate de plomb à la dose de 750 mg/l par voie oral, aux jeunes rats Wistars, pendant une durée de 11 semaines, a permis d'observer une baisse très significative dans la prise alimentaire, une hyperactivité locomotrice accompagnée d'une augmentation dans le comportement stéréotypé (lèchement et toilettage). Ces résultats montrent bien que le plomb agit sur les différents systèmes de transmission nerveuses et plus particulièrement les voies cholinergiques et sérotoninergiques, qui sont impliqués dans le contrôle de ces comportements. Cependant, nous avons observé que l'administration de l'extrait de la plante d’Absinthe à une dose de 200 mg/l pendant une durée de 4 semaines à des rats préalablement intoxiqués au plomb, a permis d'observer un regain de poids et une diminution dans l'hyperactivité. Ces résultats montrent bien que l'extrait de la plante permet de rétablir le comportement des rats, ceci par une modulation des différents processus de transmissions nerveuses et plus particulièrement la sérotonine et la dopamine. L’analyse du statut antioxydant dans le sang et les différentes organes (Foie, Rein et les différent région du cerveau : hippocampe, striatum, cortex, hypothalamus et cervelet) indique de l’acétate de plomb augmente significativement la peroxydation des lipides et l’oxydation des protéines ; perturbe l’activité des différentes enzymes antioxydants (SOD, CAT, GSH-Px et GSH-Rase) et diminue les antioxydants non enzymatique (glutathion, Vitamine C et E), au niveau de toutes les structures étudiées. De même, l’étude des lipides membranaire et l’estimation de l’activité des pompes ATPasique (Na+-K+-ATPase, Ca2+- ATPase et Mg2+-ATPase) chez les rats intoxiqués, ont montré une nette diminution dans le rapport Cholestérol/phospholipides. Les enzymes de la chaîne respiratoire des mitochondries (complexes I, II, III, IV) sont significativement affectés par l’administration du plomb ; ce qui peut être une réponse directe de l’augmentation de radicaux libres et la peroxydation des lipides générer par le plomb au niveau cellulaire. Ces résultats montrent que le plomb induit une fragilisation membranaire ce qui engendrerait une perturbation dans la fluidité, ce qui confirme les effets pro-oxydants du plomb et la vulnérabilité des organes au effet délétère de ce métal. Cependant, l'administration de l’extrait aqueux d’Absinthe, riche en composés antioxydants, durant une période de 4 semaine à des rats préalablement intoxiqué, indique que cet extrait contribue de manière significativement dans l’amélioration des défenses contre l’agression radicalaire, par augmentation du taux de GSH, vitamines, diminution de la peroxydant des lipides améliore la fluidité des membranes et réactive les enzymes liées aux membranes et les enzymes antioxydants. Nos résultats montrent que l’extrait d’Absinthe modifie la résistance des cellules sanguines, hépatique, rénale et cérébrale en améliorant l’activité des enzymes antioxydants et en augmentant leurs capacités à éliminer les composés radicalaire, responsable des dommages cellulaires ; par modification de la composition des lipides membranaires et la diminution de la toxicité du plomb.
- ItemImpact de l’exposition chronique à l'aluminium sur le développement du cerveau des rongeurs et pouvoir neuroprotecteur d'extrait de plantes : Etude neurobiochimique et neuroinflammatoire(Université Oran1 Ahmed Ben Bella, 2021-06-20) BOUSSADIA AminaL'aluminium est un élément neurotoxique ubiquitaire dont la toxicité sur les tissus vivants est clairement établie. Ces dernières années, il y a eu un intérêt croissant pour l'utilisation des plantes médicinales qui représentent un réservoir important de substances naturelles bioactifs ; afin de découvrir de nouvelles molécules thérapeutiques et potentiellement d'intérêt pour le traitement de maladies neurologiques. En médecine traditionnelle, Salvia officinalis L''la sauge'' a été utilisée pour traiter divers types de troubles. Ces dernières années, cette plante a fait l'objet d'études approfondies documentant son utilisation traditionnelle et découvrant de nouveaux effets biologiques.Notre travail consiste dans un premier temps à mener une étude phytochimique et à évaluer le pouvoir antioxydant des extraits de feuilles de Salvia officinalis. Dans un second temps, nous avons évalué l'effet neuroprotecteur de l'extrait aqueux de cette plante obtenu par décoction chez rats wistar intoxiqués par le chlorure d'aluminium. L'étude phytochimique réalisée sur les différents extraits des feuilles de Salvia officinalis a permis de mettre en évidence l'existance de différentes familles de composés chimiques. Le dosage de ces composés a révélé que l'extrait aqueux présentait la plus haute teneur en polyphénols totaux (118.57±1.82mg d'Eq d'acide gallique/g d'extrait), en flavonoides (88.66±9.28 mg d'Eq de catéchine/g d'extrait) et en tanins 10.08±0.74 mg d'Eq de catéchine /g d'extrait). L'activité antioxydante des différents extraits a été évaluée en utilisant deux méthodes différentes: le piégeage du radical libre DPPH et la réduction du fer (FRAP), l'extrait aqueux qui est le plus riche en composés phénoliques présente un bon pouvoir antioxydant. Pour le premier test L'IC50 a été estimée à 5.966±0.847 mg/ml, alors que pour le second test elle a été estimée à 10.97 mgAAE/mg de l'extrait pour l'extrait aqueux.L'exposition de jeunes rats wistar au chlorure d'aluminium (à raison de 60mg/kg/7J) par voie intrapéritonéale durant 45 et 90 jours a induit une diminution significative du gain de poids et du poids relative du cerveau comparés aux rats témoins. De plus, des changements comportementaux traduits par une réduction de l'activité locomotrice et exploratoire des animaux dans le test d'open-field, des troubles de la mémorisation, un niveau d'anxiété élevé et un comportement dépressif suite à l'exposition à l'aluminium. Une baisse significative de l'activité de l'acétylcholinestérase a été enregistrée chez les rats exposés à l'AlCl3 durant 45 et 90 jours (-27.13% et -54.49% respectivement) suite à des altérations de la fonction cholinergique. L'analyse du status antioxydant au niveau cérébrale et érythrocytaire indique que l'aluminium provoque une diminution de l'activité de la catalase, une augmentationde l'activité du glutathion-S-transférase et une peroxydation lipidique exprimée par le taux élevé de MDA. Ainsi qu'une perturbation significative dans les teneurs en lipides membranaires (lipides totaux, cholestérol et phospholipides) ; indiquant une perte de l'intégrité de la membrane. Aussi les résultats ont démontré que l'intoxication par le chlorure d'aluminium provoque des altérations histologiques dans le cerveau des rats, une détérioration marquée par la vacuolisation des cellules pyramidales, la nécrose, la dilatation du capillaire sanguin, les cellules pyramidales réduites par rapport aux groupes témoins. Ce qui explique l'effet neurodégénératif de ce métal.Les résultats révèlent également une toxicité immunologique chez les lots traités au chlorure d'aluminium suite à l'augmentation de l'IL6 et TNF Alpha. Par ailleurs, le traitement des rats par l'extrait aqueux de Salvia officinalis L obtenu par décoction (à raison de 150mg/kg/J) a significativement réduit les perturbations comportementales, les troubles cognitifs et de mémoire induits par l'aluminium. Ces résultats peuvent être dus à la présence des composés phénoliques, connus pour leurs propriétés neuro-protectrices. De plus, le traitement par cette plante a égalment induit une réduction significativement de l'état de stress oxydatif traduit par une amélioration de l'activité de la catalase, de la GST et une diminution de la peroxydation lipidique. La supplementation de l'extrait aqueux de la sauge a modifié les effets toxiques par diminution des altérations histologiques engendrées par l'aluminium et la suppression significative de la surproduction d'IL-6 et de TNF-Alpha. Le potentiel anti-inflammatoire de Salvia officinalis L est reconnu depuis longtemps car il provoque l'inhibition de diverses voies de signalisation liées à l'inflammation.
- ItemImpact d’une intoxication au plomb au niveau hépatique, rénal et cérébral chez le rat wistar jeune et adulte .Etude histologique, biochimique et neurocomportementale(2011-09-20) Missoun FatihaNotre travail a porte sur l'impact de l'intoxication chronique a l'acétate de plomb sur le fonctionnement de différents organes : cerveau, rein, foie et testicules, chez les rats wistar mâles à différents âges et des durées d'expositions variables. L'exposition chronique au plomb au cours de la période de lactation a révélé un effet neurotoxique. Elle affecte certains enzymes impliqués dans le développement cérébral tels que l'AChE , la PAL et la MAO. Cette perturbation dans ces activités enzymatiques pourrait avoir des conséquences d'ordres fonctionnelles et neurocomportementales. Ces résultats montrent que le plomb traverse facilement la barrière hémato encéphalique et que l'allaitement représente une source possible d'imprégnation du plomb. Nous avons observe que l'administration a l'acétate de plomb par la voie orale chez ces jeunes rats âgés de 21 jours pendant une durée de 04 semaines à une dose de 1g/l a permis d'enregistrer des modifications physiologiques , biochimiques et neurocomportementales. En effet cette exposition chronique au plomb a permis d'enregistrer une réduction importante dans le poids corporel, la consommation d'eau et dans le poids relatif des différents organes étudies (foie, rein, cerveau et testicules). Ceci montre que le plomb a un effet anorexigène par son implication sur les voies nerveuses responsable de la régulation de la satiété. Nous avons également observé une diminution significative de l'activité locomotrice chez les jeunes rats intoxiqués comparés aux témoins. Cet effet hypolocomoteur est accompagné par une diminution dans les comportements stéréotypés de l'animal (curiosité, reniflement, morsure et toilettage) et dans le tonus musculaire ce qui explique son incapacité à explorer le milieu. Cette hypoactivité locomotrice est la conséquence de la perturbation de la synthèse des catécholamines ou bien de leur libération au niveau de la fente synaptique par une implication sur les canaux Ca voltage dépendant. Cette série de tests comportementaux a permis également d'observer l'installation d'un état de désespoir et d'anxiété qui serait en liaison avec le système a sérotonine. En effet, l'étude histologique entreprise a montre des altérations au niveau du cervelet et une dissociation des couches du cortex cérébelleux. L'exploration de la fonction hépatique a révèle que cette exposition chronique à l'acétate de plomb cause une augmentation significative dans l'activité des enzymes connus comme marqueur de fonctionnement (ALAT, ASAT et PAL) avec une altération de l'architecture structurale très marquée au niveau des hépatocytes. Ces résultats obtenus sont en faveur d'un dysfonctionnement hépatique. Au niveau de la fonction rénale, l'intoxication par le plomb pendant les deux durées d'expositions de 04 et de 08 semaines a montre une perturbation importante dans le dosage des paramètres marqueurs de fonctionnement rénal (créatinine, urée, acide urique,) au niveau sanguin et urinaire. Ces résultats sont en faveur d'un dysfonctionnement rénal. En effet, l'étude histologique réalisée au niveau rénal a révélé une dégénérescence des cellules et des dilatations veineuses. L'impact du plomb sur l'appareil reproducteur male a montre une diminution dans le taux de testostérone et une augmentation de LDH, révélateur d'atteinte des cellules testiculaire. Le plomb agit au niveau des testicules par une action sur les cellules de Leydig en réduisant la biosynthèse de testostérone ce qui pourrait affecter la fertilité des rats mâles. Ce qui a été confirmé par les coupes histologiques au niveau des testicules des rats intoxiqués par 1g/l de plomb qui montre que les différents stades de la spermatogenèse étaient fortement perturbés. Dans une autre séries d'expérimentations, nous avons constaté un déséquilibre de la balance oxydative traduite une perturbation dans les activités enzymatiques :Super Oxide Dismutase ,Glutathionne peroxydase et de la catalase chez les rats intoxiqués comparés aux rats témoins. Cette perturbation dans les activités des différents systèmes de défense cellulaires est due a l'effet pro oxydant du plomb qui a engendré une surproduction de radicaux libres