Rôle de la voie AhR dans la régulation de l'expression des gènes : identification des partenaires moléculaires répondant à l'activation d'aryl hydrocarbon receptor par les toxines urémique
Rôle de la voie AhR dans la régulation de l'expression des gènes : identification des partenaires moléculaires répondant à l'activation d'aryl hydrocarbon receptor par les toxines urémique
Fichiers
Date
2019-04-10
Auteurs
ADDI Tawfik
Nom de la revue
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Titre du volume
Éditeur
Université Oran1 Ahmed Ben Bella
Résumé
La maladie rénale chronique a pour principale complication les maladies cardiovasculaires. L'accumulation des toxines urémiques dérivées de la voie indolique du métabolisme du tryptophane, l'indole-3-acétique acide (IAA) et l'Indoxyl sulfate (IS), sont impliquées dans un phénomène clé des événements cardiovasculaires ; la thrombose. Ces toxines induisent l'expression et l'activité pro coagulante du facteur tissulaire (FT), principal initiateur cellulaire de la coagulation sanguine. Le facteur de transcription, Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR), un récepteur cellulaire pour les toxines indoliques, est impliqué dans l'induction du FT endothélial. Les mécanismes par lesquels AhR contrôle l'expression du FT dans les cellules endothéliales sont peu connus. L'objectif principal de cette thèse était de déterminer les voies de signalisation et les facteurs de transcription impliqués dans l'expression du FT médiée par AhR et induit par l'IAA et l'IS. L'expression du FT induite par l'IAA et l'IS au niveau endothélial est contrôlée principalement par la transcription. L'IAA et l'IS activent la voie génomique classique d'AhR. Cependant, l'expression du FT n'est pas médiée par cette voie. L'activation du FT en réponse à l'IAA passe par une voie AhR-p38MAPK-NF-kB.En conclusion, l'IAA induit l'expression du FT endothéliale via la voie non génomique d'AhR-p38MAPK/NF-KB. Cette voie pourrait être une cible thérapeutique pour diminuer les effets pro thrombotiques chez les MRC.
Description
Mots-clés
Maladie rénale chronique, Complication cardiovasculaire, Thrombose, Toxines urémique, Indole-3-acétique acide, Indoxyl sulfate, Aryl Hydrocarbon Receptor, MAPKP38/NF- B, Facteur tissulaire, Cellule endothéliale