Thèses "Pharmacie"
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- ItemEtude de l'activité antibactérienne des nanoparticules hybrides (oxyde métallique/polymère) synthétisées à des vertus thérapeutiques.(2025-06-12)Introduction : Les infections bactériennes et les conditions inflammatoires représentent des défis majeurs pour la santé, nécessitant le développement de nouvelles approches thérapeutiques. L’augmentation de la résistance aux antibiotiques due à une utilisation inappropriée a conduit à la recherche de solutions antimicrobiennes alternatives. Les nanoparticules d’oxydes métalliques (MO NPs) ont démontré des propriétés antibactériennes et anti-inflammatoires prometteuses, en particulier lorsqu'elles sont intégrées dans des matrices biocompatibles telles que l'alginate de sodium. Cette étude vise à synthétiser et évaluer des nanocomposites à base d’oxydes métalliques et d’alginate (MO-Alg) pour leurs activités antibactériennes et anti-inflammatoires améliorées, avec des applications biomédicales potentielles. Matériels et Méthodes : Des nanoparticules d’oxydes métalliques, notamment ZnO, Ag2O, CuO, NiO, CoO, FeO, Fe2O3, et Cr2O3, ont été synthétisées par une méthode de précipitation, puis incorporées dans une matrice d’alginate de sodium pour former des nanocomposites (MO-Alg). Les propriétés physico-chimiques de ces nanocomposites ont été caractérisées par spectroscopie ATR-IR, imagerie SEM, analyse XRD, spectroscopie UV-visible et granulométrie laser. L'activité antibactérienne a été évaluée contre des bactéries Gram-négatives (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli) et Gram-positives (Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis) en mesurant les diamètres des zones d'inhibition. Par ailleurs, l’activité anti-inflammatoire a été étudiée in vivo sur des souris albinos suisses réparties en quatre groupes expérimentaux recevant différents traitements : un groupe témoin recevant 0,5 mL de NaCl (0,9 %), un groupe recevant de l’ibuprofène (82 mg/kg), un groupe recevant une combinaison d'ibuprofène (82 mg/kg) + MO-Alg (X mg/kg), et un groupe recevant uniquement MO-Alg (X mg/kg). Résultats et Discussion : Les analyses de caractérisation ont confirmé l’incorporation réussie des nanoparticules d’oxydes métalliques dans la matrice d’alginate, révélant des structures bien définies, une dispersion uniforme et des phases cristallines. Les tests antibactériens ont montré que les nanocomposites Ag2O-Alg, FeO-Alg, et Fe2O3-Alg étaient les plus efficaces contre P. aeruginosa et E. coli, avec une concentration de 65 µg/mL. Concernant les bactéries Gram-positives, ZnO-Alg et Ag2O-Alg ont démontré la meilleure activité inhibitrice. Dans l’étude anti-inflammatoire, ZnO-Alg (64 %) a significativement renforcé l’activité de l’ibuprofène, tandis que Fe2O3-Alg (48 %) et Cr2O3 (55 %) ont également présenté des propriétés anti-inflammatoires marquées. Ces résultats suggèrent que les nanocomposites MO-Alg pourraient être de bons candidats pour la modulation de l’inflammation. Conclusion : Les nanocomposites MO-Alg synthétisés ont démontré des propriétés antibactériennes et anti-inflammatoires prometteuses, mettant en avant leur potentiel pour des applications biomédicales telles que les revêtements antimicrobiens, les pansements et les thérapies anti-inflammatoires ciblées. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre leurs mécanismes d’action et optimiser leurs formulations en vue d’une efficacité thérapeutique améliorée.
- ItemHyperbilirubinémie libre non hémolytique : Etude biochimique et moléculaire et implication clinique.(2025-05-19)Introduction : L’effet protecteur d'une augmentation des taux de bilirubine indirecte sur certaines maladies liées au stress oxydatif (diabète sucré, maladies cardiovasculaires) chez les patients atteints du syndrome de Gilbert (GS) est bien connu. L’hyperbilirubinémie néonatale peut être sévère ou prolongée et nécessite une exploration de l’étiologie sous-jacente, pouvant inclure le diagnostic génétique du GS. Les polymorphismes du gène UGT1A1 associés au GS n’ont pas été caractérisés au sein de notre population. L’objectif de notre étude est d'examiner les effets d'une augmentation des taux de bilirubine sur les paramètres biochimiques et de déterminer l’étiologie génétique de cette hyperbilirubinémie dans la population algérienne. Patients et méthodes : Il s’agit d’une étude descriptive et transversale, appariée sur l’âge et le sexe, réalisée au niveau de l’Hôpital Militaire Régional Universitaire d’Oran (HMRUO) et de l’Etablissement Hospitalier Universitaire d’Oran (EHUO). L’étude comporte des patients adultes (Groupe 1 :151 cas) et des patients appartenant aux trois tranches d’âge pédiatriques (Groupe 2 : 48 cas). Les paramètres étudiés chez les adultes sont : l’IMC, le bilan lipidique (triglycérides, cholestérol total, HDL-c, LDL-c, Ratio HDL:LDL), la CRP, le bilan ferrique et les protéines antioxydantes (fer, CS, transferrine, céruloplasmine), l’acide urique et le glucose. Les deux groupes de patients ont bénéficié d’une étude moléculaire à la recherche des polymorphismes (TA)n(rs8175347) et G211A (rs4148323) du gène UGT1A1. Résultats : Groupe 1 : L’âge moyen des patients est de 37,1 ± 15,4 ans avec un sex ratio de 2,7. Le pic de fréquence de l’âge se situe entre 21 et 30 ans avec 34,1% des cas. L’asthénie, l’ictère et les douleurs abdominales sont les signes évocateurs les plus fréquents du GS. L’IMC moyen est de 24,2 ± 3,9 kg/m2, il est plus élevé chez les sujets GS plus âgés. L’hypertension artérielle et le diabète sont retrouvés chez 9,2% et 6,7% des cas respectivement. Le génotype GS TA7/TA7 du (TA)n(rs8175347) est retrouvé chez 84,1% des cas et le génotype GG du G211A (rs4148323) est retrouvé chez 92,7% des cas. Les triglycérides, le cholestérol total, le LDL-c et le glucose sont significativement plus élevés chez les sujets GS plus âgés. La bilirubine non conjuguée (UCB) a montré des corrélations négatives et significatives avec l’IMC chez les hommes, le LDL-c chez les femmes, la CRP et la céruloplasmine. Des corrélations positives et significatives de l’UCB sont retrouvées avec le fer et le CS. Aucune corrélation de l’UCB n’est retrouvée avec l’acide urique. Groupe 2 : Le pic de fréquence de l’âge se situe chez les nouveaux-nés (≤ 28 jours) avec 70,8% des cas. Le sex ratio est de 1,8. L’âge médian d’apparition de l’hyperbilirubinémie est de 4 ans et demi chez les enfants et de 3 jours chez les nouveau-nés. La bilirubine totale sérique est significativement plus élevée chez les nouveau-nés. La fréquence des génotypes du polymorphisme (TA)n(rs8175347) est de : 45,8% (TA7/TA7), 20,8% (TA6/TA7), 33,3%(TA6/TA6).La bilirubine totale est significativement plus élevée dans le génotype TA6/TA6. Le génotype GG du polymorphisme G211A (rs4148323) est retrouvé chez 89,6% des cas. Le taux d’incidence brut (TIB) du GS est estimé à 5,49 pour 100 000 et le taux standardisé (TIS) est de 3,0 pour 100 000 dans la Wilaya d’Oran. Conclusion : Le génotype TA7/TA7 du polymorphisme génétique (TA)n(rs8175347) est associé au GS dans notre population. Notre étude confirme l’effet bénéfique apporté par l’hyperbilirubinémie du GS impliquant ainsi un retentissement sur les différents profils biologiques.
- ItemEvaluation des teneurs de résidus des pesticides dans les aliments et la nappe phréatique.(2017-10-25)Introduction : Les pesticides sont utilisés en agriculture pour la protection des cultures contre les maladies et les ravageurs. L’usage des pesticides laisse inévitablement sur les denrées alimentaires des résidus qui seraient susceptibles de constituer un danger pour la santé du consommateur. L'objectif de notre étude est d’évaluer les teneurs en résidus de pesticides dans les aliments et la nappe phréatique. Méthodes : Une étude descriptive de l’usage des pesticides en milieu agricole a été réalisée à l’aide de visites des lieux dans la région ouest du pays, notamment pour lister les pesticides utilisés et cibler par conséquent le screening. Une méthode multirésidus de 11 pesticides a été mise au point par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS) après extraction en phase solide en mode dispersif combinée à la technique QuEChERS. Les échantillons de tomates ont été collectés à partir des champs ainsi que des marchés. Une méthode par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS) a été également développée pour la détermination des teneurs de 9 pesticides dans des échantillons d’eau de puits. Les deux méthodes ont été validées selon le protocole SANCO/12571/2013. Résultats : L’étude descriptive a mis en évidence l’importante utilisation des pesticides pour le traitement des cultures de tomates. Un stock important de pesticides périmés a été constaté dans la région de Mostaganem, ce qui pourrait contaminer les eaux de puits qui sont directement alimentés par la nappe phréatique. Au total, 30 échantillons de tomates ont été analysés. Cinq pesticides ont été détectés (Difénoconazole, Triadiménol, Métalaxyl, Chlorpyriphos, Méthomyl) dans 47% des échantillons. Les teneurs varient entre 2,29 et 61,98 μg/Kg. Le Chlorpyriphos et le Méthomyl dépassaient les LMR fixées par les directives Européennes. Quinze échantillons d’eau de puits ont été analysés. L’analyse a révélé la présence de 7 pesticides (Lindane, Alachlor, Métolachlor, Heptachlore-époxyde, Endrine, Endrinealdéhyde, Endrine-kétone) dans 46,6% des échantillons. Les teneurs en résidus varient de 7.10-4 à 0,5356 μg/L avec un dépassement des LMR pour 4 pesticides (Heptachlore-époxyde, Endrine, Endrine-aldéhyde et Endrine-kétone). Conclusion : Le niveau de risque pour la santé des consommateurs que pourraient présenter les résidus de pesticides dans des conditions non-contrôlées nécessite une plus grande surveillance pour une meilleure protection de la santé publique. Dans cette optique, il devient urgent d’introduire une réflexion autour d’un plan national de surveillance des résidus de pesticides.
- ItemEvaluation des teneurs de résidus des pesticides dans les aliments et la nappe phréatique.(2017-10-25)Introduction : Les pesticides sont utilisés en agriculture pour la protection des cultures contre les maladies et les ravageurs. L’usage des pesticides laisse inévitablement sur les denrées alimentaires des résidus qui seraient susceptibles de constituer un danger pour la santé du consommateur. L'objectif de notre étude est d’évaluer les teneurs en résidus de pesticides dans les aliments et la nappe phréatique. Méthodes : Une étude descriptive de l’usage des pesticides en milieu agricole a été réalisée à l’aide de visites des lieux dans la région ouest du pays, notamment pour lister les pesticides utilisés et cibler par conséquent le screening. Une méthode multirésidus de 11 pesticides a été mise au point par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS) après extraction en phase solide en mode dispersif combinée à la technique QuEChERS. Les échantillons de tomates ont été collectés à partir des champs ainsi que des marchés. Une méthode par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS) a été également développée pour la détermination des teneurs de 9 pesticides dans des échantillons d’eau de puits. Les deux méthodes ont été validées selon le protocole SANCO/12571/2013. Résultats : L’étude descriptive a mis en évidence l’importante utilisation des pesticides pour le traitement des cultures de tomates. Un stock important de pesticides périmés a été constaté dans la région de Mostaganem, ce qui pourrait contaminer les eaux de puits qui sont directement alimentés par la nappe phréatique. Au total, 30 échantillons de tomates ont été analysés. Cinq pesticides ont été détectés (Difénoconazole, Triadiménol, Métalaxyl, Chlorpyriphos, Méthomyl) dans 47% des échantillons. Les teneurs varient entre 2,29 et 61,98 μg/Kg. Le Chlorpyriphos et le Méthomyl dépassaient les LMR fixées par les directives Européennes. Quinze échantillons d’eau de puits ont été analysés. L’analyse a révélé la présence de 7 pesticides (Lindane, Alachlor, Métolachlor, Heptachlore-époxyde, Endrine, Endrinealdéhyde, Endrine-kétone) dans 46,6% des échantillons. Les teneurs en résidus varient de 7.10-4 à 0,5356 μg/L avec un dépassement des LMR pour 4 pesticides (Heptachlore-époxyde, Endrine, Endrine-aldéhyde et Endrine-kétone). Conclusion : Le niveau de risque pour la santé des consommateurs que pourraient présenter les résidus de pesticides dans des conditions non-contrôlées nécessite une plus grande surveillance pour une meilleure protection de la santé publique. Dans cette optique, il devient urgent d’introduire une réflexion autour d’un plan national de surveillance des résidus de pesticides.
- ItemApport de la pharmacogénétique dans l’optimisation du traitement aux immunosuppresseurs : Application au tacrolimus et à la ciclosporine.(2018-12-10)Plusieurs classes de médicaments immunosuppresseurs sont actuellement disponibles dont les inhibiteurs de la calcineurine. Ces derniers composés de la ciclosporine et du tacrolimus, sont largement utilisés en transplantation rénale ; leur usage est associé à l’apparition d’effets secondaires tels la néphrotoxicite, l’hypertension artérielle ou le diabète pouvant compromettre la survie du greffon. Les inhibiteurs de la calcineurine ont un index thérapeutique étroit et exposent à une variabilité inter-individuelle et intra-individuelle importante justifiant le suivi thérapeutique pharmacologique (STP). Ils sont substrats du cytochrome P450 (CYP) en particulier les CYP3A4 et CYP3A5 ainsi que la glycoprotéine P (P-gp « Permeability-GlycoProtein»). Une partie de la variabilité observée avec les inhibiteurs de la calcineurine est attribuée à des polymorphismes des gènes codant pour ces protéines de métabolisme et de transport. Le principal objectif de ce travail était de déterminer le polymorphisme génétique des gènes CYP3A5 et ABCB1des patients traités par les inhibiteurs de la calcineurine puis de rechercher l’influence de ces variants génétiques sur la cinétique de ces médicaments. Dans un premier temps l’intérêt et les limites du STP ont été évalués ; puis le profil génétique de 89 patients transplantés rénaux relatifs aux polymorphismes 6986A>Get 3435C>T affectant respectivement les gènes CYP3A5 et ABCB1 a été établi. Le polymorphisme génétique concernant le gène CYP3A5 a montré que dans la population étudiée, 89,1% des patients sont expresseurs de l’enzyme CYP3A5 avec une hétérozygotie AG concernant le variant 6986A>G de ce gène (ou allèle CYP3A5*1/*3). La répartition du génotype ABCB13435C>T a montré une prédominance du génotype CC sur le même échantillon de patients. Une association entre C0/D et polymorphisme CYP3A5 a été retrouvée à 1 semaine et 3 mois post-greffe. Les patients de génotype CYP3A5*1/*3 exprimaient des doses de tacrolimus plus élevés que leurs homologues homozygotes CYP3A5*3/*3. Qu’il s’agisse de tacrolimus ou de ciclosporine, les patients de génotype CT avaient des C0/D plus élevés contrairement à ceux présentant le génotype CC ou TT. L’analyse des clairances (MDRD) en fonction du polymorphisme ABCB13435C>T a montré que les patients de génotype CT avaient des clairances en dessous du seuil optimal durant les 6 premiers mois suivant la greffe rénale avec une différence significative à 1 semaine et 6 mois. La même observation a été constatée avec le groupe de patients de génotype CT traités au tacrolimus à 3mois. Ceci laisse supposer que dans la population explorée, le génotype CT serait responsable d’une accumulation toxique de la ciclosporine ou du tacrolimus au niveau rénal. Cette étude a confirmé qu’une connaissance préalable du profil génétique pourrait contribuer à mieux rationaliser la posologie et par conséquent éviter les effets secondaires qui sont souvent dose dépendant. L’exploration génétique pourrait contribuer en synergie avec le STP à optimiser le traitement aux anticalcineurines.