Thèses "Pharmacie"

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    Apport de la pharmacogénétique dans l’optimisation du traitement aux immunosuppresseurs : Application au tacrolimus et à la ciclosporine.
    (2018-12-10) BOUDIA Fatma
    Plusieurs classes de médicaments immunosuppresseurs sont actuellement disponibles dont les inhibiteurs de la calcineurine. Ces derniers composés de la ciclosporine et du tacrolimus, sont largement utilisés en transplantation rénale ; leur usage est associé à l’apparition d’effets secondaires tels la néphrotoxicite, l’hypertension artérielle ou le diabète pouvant compromettre la survie du greffon. Les inhibiteurs de la calcineurine ont un index thérapeutique étroit et exposent à une variabilité inter-individuelle et intra-individuelle importante justifiant le suivi thérapeutique pharmacologique (STP). Ils sont substrats du cytochrome P450 (CYP) en particulier les CYP3A4 et CYP3A5 ainsi que la glycoprotéine P (P-gp « Permeability-GlycoProtein»). Une partie de la variabilité observée avec les inhibiteurs de la calcineurine est attribuée à des polymorphismes des gènes codant pour ces protéines de métabolisme et de transport. Le principal objectif de ce travail était de déterminer le polymorphisme génétique des gènes CYP3A5 et ABCB1des patients traités par les inhibiteurs de la calcineurine puis de rechercher l’influence de ces variants génétiques sur la cinétique de ces médicaments. Dans un premier temps l’intérêt et les limites du STP ont été évalués ; puis le profil génétique de 89 patients transplantés rénaux relatifs aux polymorphismes 6986A>Get 3435C>T affectant respectivement les gènes CYP3A5 et ABCB1 a été établi. Le polymorphisme génétique concernant le gène CYP3A5 a montré que dans la population étudiée, 89,1% des patients sont expresseurs de l’enzyme CYP3A5 avec une hétérozygotie AG concernant le variant 6986A>G de ce gène (ou allèle CYP3A5*1/*3). La répartition du génotype ABCB13435C>T a montré une prédominance du génotype CC sur le même échantillon de patients. Une association entre C0/D et polymorphisme CYP3A5 a été retrouvée à 1 semaine et 3 mois post-greffe. Les patients de génotype CYP3A5*1/*3 exprimaient des doses de tacrolimus plus élevés que leurs homologues homozygotes CYP3A5*3/*3. Qu’il s’agisse de tacrolimus ou de ciclosporine, les patients de génotype CT avaient des C0/D plus élevés contrairement à ceux présentant le génotype CC ou TT. L’analyse des clairances (MDRD) en fonction du polymorphisme ABCB13435C>T a montré que les patients de génotype CT avaient des clairances en dessous du seuil optimal durant les 6 premiers mois suivant la greffe rénale avec une différence significative à 1 semaine et 6 mois. La même observation a été constatée avec le groupe de patients de génotype CT traités au tacrolimus à 3mois. Ceci laisse supposer que dans la population explorée, le génotype CT serait responsable d’une accumulation toxique de la ciclosporine ou du tacrolimus au niveau rénal. Cette étude a confirmé qu’une connaissance préalable du profil génétique pourrait contribuer à mieux rationaliser la posologie et par conséquent éviter les effets secondaires qui sont souvent dose dépendant. L’exploration génétique pourrait contribuer en synergie avec le STP à optimiser le traitement aux anticalcineurines.
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    Etude de l'activité antibactérienne des nanoparticules hybrides (oxyde métallique/polymère) synthétisées à des vertus thérapeutiques.
    (2025-06-12) BELHACHEM Abdelaali
    Introduction : Les infections bactériennes et les conditions inflammatoires représentent des défis majeurs pour la santé, nécessitant le développement de nouvelles approches thérapeutiques. L’augmentation de la résistance aux antibiotiques due à une utilisation inappropriée a conduit à la recherche de solutions antimicrobiennes alternatives. Les nanoparticules d’oxydes métalliques (MO NPs) ont démontré des propriétés antibactériennes et anti-inflammatoires prometteuses, en particulier lorsqu'elles sont intégrées dans des matrices biocompatibles telles que l'alginate de sodium. Cette étude vise à synthétiser et évaluer des nanocomposites à base d’oxydes métalliques et d’alginate (MO-Alg) pour leurs activités antibactériennes et anti-inflammatoires améliorées, avec des applications biomédicales potentielles. Matériels et Méthodes : Des nanoparticules d’oxydes métalliques, notamment ZnO, Ag2O, CuO, NiO, CoO, FeO, Fe2O3, et Cr2O3, ont été synthétisées par une méthode de précipitation, puis incorporées dans une matrice d’alginate de sodium pour former des nanocomposites (MO-Alg). Les propriétés physico-chimiques de ces nanocomposites ont été caractérisées par spectroscopie ATR-IR, imagerie SEM, analyse XRD, spectroscopie UV-visible et granulométrie laser. L'activité antibactérienne a été évaluée contre des bactéries Gram-négatives (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli) et Gram-positives (Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis) en mesurant les diamètres des zones d'inhibition. Par ailleurs, l’activité anti-inflammatoire a été étudiée in vivo sur des souris albinos suisses réparties en quatre groupes expérimentaux recevant différents traitements : un groupe témoin recevant 0,5 mL de NaCl (0,9 %), un groupe recevant de l’ibuprofène (82 mg/kg), un groupe recevant une combinaison d'ibuprofène (82 mg/kg) + MO-Alg (X mg/kg), et un groupe recevant uniquement MO-Alg (X mg/kg). Résultats et Discussion : Les analyses de caractérisation ont confirmé l’incorporation réussie des nanoparticules d’oxydes métalliques dans la matrice d’alginate, révélant des structures bien définies, une dispersion uniforme et des phases cristallines. Les tests antibactériens ont montré que les nanocomposites Ag2O-Alg, FeO-Alg, et Fe2O3-Alg étaient les plus efficaces contre P. aeruginosa et E. coli, avec une concentration de 65 µg/mL. Concernant les bactéries Gram-positives, ZnO-Alg et Ag2O-Alg ont démontré la meilleure activité inhibitrice. Dans l’étude anti-inflammatoire, ZnO-Alg (64 %) a significativement renforcé l’activité de l’ibuprofène, tandis que Fe2O3-Alg (48 %) et Cr2O3 (55 %) ont également présenté des propriétés anti-inflammatoires marquées. Ces résultats suggèrent que les nanocomposites MO-Alg pourraient être de bons candidats pour la modulation de l’inflammation. Conclusion : Les nanocomposites MO-Alg synthétisés ont démontré des propriétés antibactériennes et anti-inflammatoires prometteuses, mettant en avant leur potentiel pour des applications biomédicales telles que les revêtements antimicrobiens, les pansements et les thérapies anti-inflammatoires ciblées. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre leurs mécanismes d’action et optimiser leurs formulations en vue d’une efficacité thérapeutique améliorée.
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    Evaluation des teneurs de résidus des pesticides dans les aliments et la nappe phréatique.
    (2017-10-25) GAOUAR Zakaria Lotfi
    Introduction : Les pesticides sont utilisés en agriculture pour la protection des cultures contre les maladies et les ravageurs. L’usage des pesticides laisse inévitablement sur les denrées alimentaires des résidus qui seraient susceptibles de constituer un danger pour la santé du consommateur. L'objectif de notre étude est d’évaluer les teneurs en résidus de pesticides dans les aliments et la nappe phréatique. Méthodes : Une étude descriptive de l’usage des pesticides en milieu agricole a été réalisée à l’aide de visites des lieux dans la région ouest du pays, notamment pour lister les pesticides utilisés et cibler par conséquent le screening. Une méthode multirésidus de 11 pesticides a été mise au point par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS) après extraction en phase solide en mode dispersif combinée à la technique QuEChERS. Les échantillons de tomates ont été collectés à partir des champs ainsi que des marchés. Une méthode par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS) a été également développée pour la détermination des teneurs de 9 pesticides dans des échantillons d’eau de puits. Les deux méthodes ont été validées selon le protocole SANCO/12571/2013. Résultats : L’étude descriptive a mis en évidence l’importante utilisation des pesticides pour le traitement des cultures de tomates. Un stock important de pesticides périmés a été constaté dans la région de Mostaganem, ce qui pourrait contaminer les eaux de puits qui sont directement alimentés par la nappe phréatique. Au total, 30 échantillons de tomates ont été analysés. Cinq pesticides ont été détectés (Difénoconazole, Triadiménol, Métalaxyl, Chlorpyriphos, Méthomyl) dans 47% des échantillons. Les teneurs varient entre 2,29 et 61,98 μg/Kg. Le Chlorpyriphos et le Méthomyl dépassaient les LMR fixées par les directives Européennes. Quinze échantillons d’eau de puits ont été analysés. L’analyse a révélé la présence de 7 pesticides (Lindane, Alachlor, Métolachlor, Heptachlore-époxyde, Endrine, Endrinealdéhyde, Endrine-kétone) dans 46,6% des échantillons. Les teneurs en résidus varient de 7.10-4 à 0,5356 μg/L avec un dépassement des LMR pour 4 pesticides (Heptachlore-époxyde, Endrine, Endrine-aldéhyde et Endrine-kétone). Conclusion : Le niveau de risque pour la santé des consommateurs que pourraient présenter les résidus de pesticides dans des conditions non-contrôlées nécessite une plus grande surveillance pour une meilleure protection de la santé publique. Dans cette optique, il devient urgent d’introduire une réflexion autour d’un plan national de surveillance des résidus de pesticides.
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    Evaluation des teneurs de résidus des pesticides dans les aliments et la nappe phréatique.
    (2017-10-25) GAOUAR Zakaria Lotfi
    Introduction : Les pesticides sont utilisés en agriculture pour la protection des cultures contre les maladies et les ravageurs. L’usage des pesticides laisse inévitablement sur les denrées alimentaires des résidus qui seraient susceptibles de constituer un danger pour la santé du consommateur. L'objectif de notre étude est d’évaluer les teneurs en résidus de pesticides dans les aliments et la nappe phréatique. Méthodes : Une étude descriptive de l’usage des pesticides en milieu agricole a été réalisée à l’aide de visites des lieux dans la région ouest du pays, notamment pour lister les pesticides utilisés et cibler par conséquent le screening. Une méthode multirésidus de 11 pesticides a été mise au point par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS) après extraction en phase solide en mode dispersif combinée à la technique QuEChERS. Les échantillons de tomates ont été collectés à partir des champs ainsi que des marchés. Une méthode par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS) a été également développée pour la détermination des teneurs de 9 pesticides dans des échantillons d’eau de puits. Les deux méthodes ont été validées selon le protocole SANCO/12571/2013. Résultats : L’étude descriptive a mis en évidence l’importante utilisation des pesticides pour le traitement des cultures de tomates. Un stock important de pesticides périmés a été constaté dans la région de Mostaganem, ce qui pourrait contaminer les eaux de puits qui sont directement alimentés par la nappe phréatique. Au total, 30 échantillons de tomates ont été analysés. Cinq pesticides ont été détectés (Difénoconazole, Triadiménol, Métalaxyl, Chlorpyriphos, Méthomyl) dans 47% des échantillons. Les teneurs varient entre 2,29 et 61,98 μg/Kg. Le Chlorpyriphos et le Méthomyl dépassaient les LMR fixées par les directives Européennes. Quinze échantillons d’eau de puits ont été analysés. L’analyse a révélé la présence de 7 pesticides (Lindane, Alachlor, Métolachlor, Heptachlore-époxyde, Endrine, Endrinealdéhyde, Endrine-kétone) dans 46,6% des échantillons. Les teneurs en résidus varient de 7.10-4 à 0,5356 μg/L avec un dépassement des LMR pour 4 pesticides (Heptachlore-époxyde, Endrine, Endrine-aldéhyde et Endrine-kétone). Conclusion : Le niveau de risque pour la santé des consommateurs que pourraient présenter les résidus de pesticides dans des conditions non-contrôlées nécessite une plus grande surveillance pour une meilleure protection de la santé publique. Dans cette optique, il devient urgent d’introduire une réflexion autour d’un plan national de surveillance des résidus de pesticides.
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    Étude phytochimique et pharmacodynamique des extraits bioactifs d’Echinops Spinosissimus Turra.
    (2021-02-28) ZITOUNI NOURINE Saida Hanane
    L’objectif de notre travail est l’identification des composés phénoliques et des alcaloïdes d’une plante médicinale Algérienne (Echinops spinosissimus Turra ;Asteraceae), et l’évaluation de ses activités biologiquesantioxydantes, antibactériennes in vitro et cicatrisantes in vivo. Les teneurs en phénols totauxet en flavonoïdes ont été déterminées à l'aide des méthodes de Folin-Ciocalteu et de chlorured'aluminium, respectivement. L'activité antioxydante estimée par deux méthodes : le test de piégeage du radical libre (DPPH) et la capacité antioxydante totale (CAT) ainsi que l’activité antibactérienne contre trois souches bactériennes pathogènes (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa et Escherichia coli) ont été déterminées pour les extraits acétate éthyle, méthanolique et aqueux provenant de deux régions nord et sud d’Algérie. La détermination du profil polyphénolique a été réalisée à l’aided’une HPLC-MS et le potentiel cicatrisant de l’extrait méthanolique de la région de Mostaganem a été étudié en mesurant les différents paramètres biophysiques, et histologiques des tissus d’excision des rats de J4 aJ16. L’étude de la composition phénolique de l’extrait sélectionnéd’E.Spinosissimus Turra a révélé qu’il est majoritairement composé de l’Apigénine et de ses dérivés et de kaempférol et ses dérivés. La meilleure teneur en polyphénols totaux est enregistrée avec l’extrait aqueux nord (282,24 ± 7,06) mg EAG/g suivi de l’extrait acétate éthyle sud (280,93 ± 6,92) mg EAG/g et enfin l’aqueux sud avec une teneur de (230,28 ± 14,75) mg EAG/g. La meilleure teneur en flavonoïdes et en tanins condensés est notée pour l’extrait acétate éthyle nord avec des teneurs de (72,29 ± 2,14) mg EC/g et (298,15 ± 12,75) mg EC/g respectivement. À une concentration de 10 mg/ml, les meilleurs effets antioxydants ont été observés avec l’extrait méthanolique de la région sud des racines d’E.spinosissimus(95.15 ± 1.04 %) et l’extrait aqueux de la région nord avec une valeur de (87.58 ± 0.05 %) exprimée en pourcentage d'inhibition du radical libre de DPPH. Tous les extraits ont manifesté un effet inhibiteur sur les souches bactériennes testées et l’extrait méthanolique nord a présenté les plus grandes zones d’inhibition (12.33±0.57 mm) pour P. aeruginosa ,suivi de l’extrait aqueux nord avec des diamètres d’inhibition variant de 8 à 12mm et des CMI estimées à 12.5±0 ,41.66±0 et 25±0 mg/ml pour les souches E.coli P.aeruginosa et S.aureus respectivement .L’application topique de la pommade de l’extrait méthanolique nord (MEO) n’a pas augmenté de manière significative le taux de contraction des plaies par rapport aux groupes témoins. Par ailleurs, les résultats histologiquesont indiqué que Les zones des plaies traitées à l’extrait MEO, étaient complétement recouvertes de cellules épidermiques avec une cicatrisation complète du tissu qui avait une meilleure organisation que la plupart des autres groupes, un derme bien organisé ,un tissu conjonctif fibreux caractérisé par une bonne production de collagène a été aussi constaté.
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    Hyperbilirubinémie libre non hémolytique : Etude biochimique et moléculaire et implication clinique.
    (2025-05-19) ARABI Kheira Meriem
    Introduction : L’effet protecteur d'une augmentation des taux de bilirubine indirecte sur certaines maladies liées au stress oxydatif (diabète sucré, maladies cardiovasculaires) chez les patients atteints du syndrome de Gilbert (GS) est bien connu. L’hyperbilirubinémie néonatale peut être sévère ou prolongée et nécessite une exploration de l’étiologie sous-jacente, pouvant inclure le diagnostic génétique du GS. Les polymorphismes du gène UGT1A1 associés au GS n’ont pas été caractérisés au sein de notre population. L’objectif de notre étude est d'examiner les effets d'une augmentation des taux de bilirubine sur les paramètres biochimiques et de déterminer l’étiologie génétique de cette hyperbilirubinémie dans la population algérienne. Patients et méthodes : Il s’agit d’une étude descriptive et transversale, appariée sur l’âge et le sexe, réalisée au niveau de l’Hôpital Militaire Régional Universitaire d’Oran (HMRUO) et de l’Etablissement Hospitalier Universitaire d’Oran (EHUO). L’étude comporte des patients adultes (Groupe 1 :151 cas) et des patients appartenant aux trois tranches d’âge pédiatriques (Groupe 2 : 48 cas). Les paramètres étudiés chez les adultes sont : l’IMC, le bilan lipidique (triglycérides, cholestérol total, HDL-c, LDL-c, Ratio HDL:LDL), la CRP, le bilan ferrique et les protéines antioxydantes (fer, CS, transferrine, céruloplasmine), l’acide urique et le glucose. Les deux groupes de patients ont bénéficié d’une étude moléculaire à la recherche des polymorphismes (TA)n(rs8175347) et G211A (rs4148323) du gène UGT1A1. Résultats : Groupe 1 : L’âge moyen des patients est de 37,1 ± 15,4 ans avec un sex ratio de 2,7. Le pic de fréquence de l’âge se situe entre 21 et 30 ans avec 34,1% des cas. L’asthénie, l’ictère et les douleurs abdominales sont les signes évocateurs les plus fréquents du GS. L’IMC moyen est de 24,2 ± 3,9 kg/m2, il est plus élevé chez les sujets GS plus âgés. L’hypertension artérielle et le diabète sont retrouvés chez 9,2% et 6,7% des cas respectivement. Le génotype GS TA7/TA7 du (TA)n(rs8175347) est retrouvé chez 84,1% des cas et le génotype GG du G211A (rs4148323) est retrouvé chez 92,7% des cas. Les triglycérides, le cholestérol total, le LDL-c et le glucose sont significativement plus élevés chez les sujets GS plus âgés. La bilirubine non conjuguée (UCB) a montré des corrélations négatives et significatives avec l’IMC chez les hommes, le LDL-c chez les femmes, la CRP et la céruloplasmine. Des corrélations positives et significatives de l’UCB sont retrouvées avec le fer et le CS. Aucune corrélation de l’UCB n’est retrouvée avec l’acide urique. Groupe 2 : Le pic de fréquence de l’âge se situe chez les nouveaux-nés (≤ 28 jours) avec 70,8% des cas. Le sex ratio est de 1,8. L’âge médian d’apparition de l’hyperbilirubinémie est de 4 ans et demi chez les enfants et de 3 jours chez les nouveau-nés. La bilirubine totale sérique est significativement plus élevée chez les nouveau-nés. La fréquence des génotypes du polymorphisme (TA)n(rs8175347) est de : 45,8% (TA7/TA7), 20,8% (TA6/TA7), 33,3%(TA6/TA6).La bilirubine totale est significativement plus élevée dans le génotype TA6/TA6. Le génotype GG du polymorphisme G211A (rs4148323) est retrouvé chez 89,6% des cas. Le taux d’incidence brut (TIB) du GS est estimé à 5,49 pour 100 000 et le taux standardisé (TIS) est de 3,0 pour 100 000 dans la Wilaya d’Oran. Conclusion : Le génotype TA7/TA7 du polymorphisme génétique (TA)n(rs8175347) est associé au GS dans notre population. Notre étude confirme l’effet bénéfique apporté par l’hyperbilirubinémie du GS impliquant ainsi un retentissement sur les différents profils biologiques.
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    Identification d’un profil de micro ARN circulants pouvant servir de biomarqueur potentiel du cancer du sein.
    (2022-07-03) ZENDJABIL Mustapha
    Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Les microARN sont des acides nucléiques d’une vingtaine de nucléotides qui régulent au niveau post-transcriptionnel environ un tiers du génome. Les microARN sont associés à plusieurs maladies cancéreuses, dont le cancer du sein. Grâce à leurs différentes formes de transport, les microARN sont stables et peuvent être détectés dans les liquides biologiques comme le sang ou les urines. L’objectif de cette étude consiste à identifier un profil plasmatique de microARN, capable de discriminer les patientes atteintes du cancer du sein des femmes saines. Dans cette étude prospective, des échantillons sanguins ont été prélevés sur 120 personnes, comprenant 60 patientes atteintes d'un cancer du sein nouvellement diagnostiqué en tant que groupe de cas et 60 femmes en bonne santé appariées sur l’âge en tant que groupe témoin. Le niveau d’expression de quatre microARN (miR-16, miR-21, miR-96 et miR-155) a été déterminé par qRT-PCR (quantitative Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction). MiR-16 a servi à la normalisation de l’expression des trois autres microARN. En outre, les marqueurs tumoraux sériques classiques CA 15-3 (Cancer Antigen 15-3) et ACE (Antigène Carcino-Embryonnaire) ont été dosés par une méthode immunochimique. Nous avons retrouvé une surexpression des trois microARN (miR-21, miR-96 et miR-155) dans le plasma des patientes atteintes du cancer du sein par comparaison aux témoins (p < 0.001, p < 0.001 et p = 0.004 respectivement). L’expression de ces microARN est associée à certaines caractéristiques cliniques des patientes, notamment le type histologique de la tumeur. L’analyse des performances diagnostiques de ces microARN pris séparément ou sous forme de combinaison, a révélé que la signature moléculaire offrant la meilleure performance est l’association de miR-21 avec miR-96 (ASC : 0.933, IC95% : 0.887 – 0.980) qui présente une sensibilité et une spécificité de 91.7 % et 83.3 % respectivement. Ces résultats sont nettement plus importants que ceux du CA 15-3 (ASC : 0.623, IC95% : 0.522 – 0.723) et de l’ACE (ASC : 0.522, IC95% : 0.415 – 0.624). En conclusion, nous avons identifié trois microARN, en particulier l’association miR21 et miR-96, pouvant servir de nouveaux biomarqueurs non invasifs du cancer du sein.
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    Implémentation d’un outil informatique dans la gestion de la pharmacovigilance en milieu hospitalier.
    (2022-05-08) MEKAOUCHE Fatima Zohra Nadjet
    Introduction : Les effets indésirables médicamenteux (EIM) sont une des causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Pour faire face à ce risque iatrogène médicamenteux, de nombreux pays se sont dotés de systèmes de pharmacovigilance chargés de surveiller la survenue d’EIM. Le bon fonctionnement de la pharmacovigilance repose sur un processus incluant différentes étapes : le recueil des données, l’analyse des cas et enfin la prise de décisions. Le recueil des EIM est une étape capitale du processus de la pharmacovigilance et s’appuie essentiellement sur leur notification spontanée. Néanmoins, la qualité hétérogène des déclarations et la sous-notification restent les principales limites de ce système. De plus, l’identification du médicament incriminé, étape clé dans la prise en charge des patients, reste difficile à réaliser et suscite toujours plus de débats et de polémiques. L’informatisation du processus de la pharmacovigilance parait une des principales interventions proposée dans la littérature pour surmonter les insuffisances observées et semblerait en avoir un impact positif. Dans ce contexte, et comme l’Établissement Hospitalo-Universitaire d’Oran (EHUO) dispose d’un service de Pharmacovigilance, le présent travail avait pour objectif principal le développement d’un outil informatique pour la gestion des EIM. Matériels et méthodes : Ce projet a nécessité 4 années d’études (du 1 Septembre 2017 au 31 Aout 2021) et s’est déroulé en 4 étapes à l’EHUO. Dans l’étape 1, une étude rétrospective avait pour objet la description des EIM et l’évaluation de la notification dans cet établissement. A travers une étude CAP, l’étape 2 visait é à identifier les facteurs associés à la notification des EIM chez les professionnels de santé. L’étape 3 consistait à comparer différentes méthodes d’imputabilité pour choisir la méthode la plus adaptée aux différents EIM. La dernière étape était consacrée à la conception et l’implémentation de l’outil informatique. Résultats et discussion : L’informatisation de la déclaration des EIM et l’identification du médicament sont apparus prioritaires chez le personnel de santé interrogé.Pour répondre à ces attentes et lutter contre la sous-notification observée, l'application web développée « MedVigil-dz » permet d'assurer plusieurs fonctionnalités de base à savoir la déclaration des EIM et le calcul d’imputabilité automatique parla méthode CIOMS pour l’hépatotixicité médicamenteuse, l’ALDEN pour le NET et la Française pour les autres EIM.Le pharmacovigilant, peut valider le résultat obtenu, le compléter ou le modifier et proposer éventuellement une conduite à tenir ou une information pertinente sur le cas. Au final, un rapport de synthèse est généré automatiquement par l’application à l’intention du déclarant. De plus, l’application permet de fournir un rapport d’activité du service de Pharmacovigilance. Conclusion : Les bénéfices potentiels de « MedVigil-dz » sont multiples. Cette application aiderait à lutter contre la sous-notification des EIM et à mieux sécuriser la thérapeutique médicamenteuse. Elle permettrait également de mieux gérer l’EIM par l’identification du médicament en cause et la proposition d’une conduite à tenir appropriée.
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    Recherche de substances actives et activité biologique d’une plante traditionnellement utilisée en médecine populaire.
    (2020-09-29) KHITRI Walid
    Introduction : Depuis fort longtemps, l’utilisation des plantes médicinales est connue pour améliorerla santé de l’homme. Actuellement, peu d'espèces ont été soumises à une évaluation de leursactivitésbiologiques. L’objectif principal de notre travail est de vérifier l’usage traditionnel d’une plantecicatrisante utilisée par la population locale à travers une recherche phytochimique et pharmacologique. Matériels et méthodes : L’enquête ethnobotanique sur les plantes cicatrisantes utilisées en médecinetraditionnelle a été réalisée dans 16 villes algériennes, auprès de 1850 habitants et 190herboristes. Sur la base de cette enquête, une plante peu étudiée a été choisie dans le but devérifier son usage traditionnel. Une étude botanique a été menée pour l’identifier. L’évaluation de l’activité cicatrisante de l’extrait hydroalcoolique des feuilles de laplante sélectionnée chez les rats Wistar a été réalisée selon le modèle de plaie par excision. Une étude phytochimique des feuilles et des racines de la plante choisie a été menéedans le but d’isoler les phytoconstituants responsables de l’activité cicatrisante. Leursstructures chimiques ont été élucidées par l'analyse de données spectroscopiques RMN 1D-(1H,13C), RMN 2D et la spectrométrie de masse (ESI- et HR ESI- MS). L’évaluation del’activité antioxydante descomposés isolés a été menée dans le but de tirer les relationsstructures-activités. Résultats : L’enquête ethnobotanique a fait ressortir 96 plantes réputées cicatrisantes appartenantà 45 familles. La plante sélectionnée est le Phlomis bovei de Noé, Lamiaceae. Il s’agit d’uneplante endémique, peu étudiée sur le plan phytochimique et pharmacologique. L’évaluation de l’activité cicatrisante a montré une amélioration significative qui estestimée par une réduction de la surface de cicatrisation d’environ 5 % par rapport au groupetémoin et un gain de cinq (5) jours dans le temps d’épithélialisation avec une cicatrice demeilleure qualité sur le plan histologique. L’étude phytochimique des feuilles et des racines de P.bovei a conduit à l'isolement deseize (16) composés, dont trois iridoïdes, deux mégastigmanes, cinq phénylpropanoïdes,quatre lignanes, un nortriterpène et un phényle glucoside. L’évaluation de l’activitéantioxydante de neuf composés isolés a montré que l’activité du verbascoside était supérieureà celle de tous les composés testés avec la plus faible valeur IC50 nécessaire pour piéger 50%du radical libre DPPH. Conclusion : L’isolement des principes actifs issues de plantes vont probablement être lesmédicaments de demain et pourraient défier les thérapeutiques d’aujourd’hui.
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    Stratégies diagnostiques, screening et classification de la maladie de Von Willebrand dans l’Ouest Algérien.
    (2018-01-16) BENLALDJ Driss
    La fréquence élevée de la maladie de Von Willebrand contraste avec le nombre faible de patients diagnostiqués en Algérie. Ceci reflète un problème de dépistage de cette maladie hémorragique dont les critères de diagnostic font l’objet de révisions régulières et les stratégies diagnostiques sont en constante évolution. L’objectif principal est d’établir une stratégie et un logigramme guide de diagnostic pour la classification de la maladie de Von Willebrand, basés sur des critères cliniques et biologiques. Cette étude descriptive a été réalisée au niveau du service d’hémobiologie du CHU d’Oran, portant sur 740 patients adressés par les services d’hématologie et de pédiatrie de 10 wilayas de l’Ouest Algérien. Pour chaque patient nous avons réalisé des tets de dépistage (TCA, TQ, fibrinogène et taux de plaquettes) et à chaque fois que le score hémorragique est ≥ 3 avec ou sans histoire hémorragique familiale, on a réalisé des tests spécifiques de première ligne (VWF:RCo, VWF:Ag, FVIII et VWF:CB), tous ces tests ont été complétés par un VWF:VIIIB ou un RIPA. Nous avons diagnostiqué 96 patients atteints d’une maladie de Von Willebrand, dont 53 patients sont de type 1 et type 1 probable, 32 patients de type 2, 10 patients de type 3 et un patient présente une maladie de Von Willebrand acquise. La fréquence de la maladie de Von Willebrand dans l’Ouest Algérien est de 12 cas par million d’habitants. La consanguinité représente 44% et les antécédents familiaux 59%. Les écchymoses, épistaxis et hémorragies buccales sont les signes cliniques les plus fréquents. Le diagnostic de la maladie de Von Willebrand est complexe du fait de la fluctuation du taux plasmatique du VWF et la grande série de tests fonctionnels disponibles. Un bon diagnostic doit reposer sur une démarche claire qui permet de hiérarchiser les tests afin d’allier une meilleure spécificité et une meilleure sensibilité pour un diagnostic correct.