Caractérisation des voies de la cancérogénèse dans le cas de carcinomes basocellulaire radio-induits et du rétinoblastome.
Caractérisation des voies de la cancérogénèse dans le cas de carcinomes basocellulaire radio-induits et du rétinoblastome.
| dc.contributor.author | LOUHIBI LOTFI | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-19T19:18:30Z | |
| dc.date.available | 2023-10-19T19:18:30Z | |
| dc.date.issued | 2023-01-14 | |
| dc.description.abstract | La radiothérapie occupe une place importante dans le traitement des cancers et il est bien établi que les radiations ionisantes constituent un facteur de risque dans le développement de tumeurs secondaires. Actuellement, aucun critère scientifique ne permet de distinguer les tumeurs radio-induites des tumeurs sporadiques. Le but principal de mon travail de thèse a été de mettre en évidence une signature mutationnelle de l'effet des radiations ionisantes dans des cancers radio-induits. La série de cancers utilisée dans cette étude est constituée de carcinomes basocellulaires se développant dans le champ d’irradiation chez des patients traités par radiothérapie pour une teigne du cuir chevelu. L'utilisation de critères stricts de sélection (histologie, temps de latence supérieur à 15 ans) permet d’établir avec une haute probabilité l’origine radio-induite de ces carcinomes. Leur statut mutationnels pour les gènes TP53 et PTCH1 ont été comparé avec celui de CBC apparus en dehors de tout contexte d’irradiation. L’étude a porté sur un ensemble des 40 sarcomes CBC collectés (20 radio-induits et 20 sporadiques). Des spectres mutationnels différents par la distribution et le type de mutations, ont été obtenus pour les CBC RI par rapport aux SP. L'analyse du type de mutations suggère que les CBC radio-induits subissent un stress oxydant chronique. Cette étude montre, qu'il est possible de distinguer, au des tumeurs radio-induites de tumeurs sporadiques par rapport à la distribution et au type de mutations. Dans le cadre de l’étude de la pathologie moléculaire du rétinoblastome, l’étude a porté sur 61 cas atteints de rétinoblastome pour donner 8 mutations potentiellement causales. Parmi ces mutations, on compte 5 non-sens donnant des protéines tronquées, 2 faux-sens qui provoquent la substitution d’un acide aminé par un autre et une qui abolit un site d’épissage pour donner une protéine plus longue. Toutes ces mutations ont pour conséquences, la production d’une protéine altérée. Le taux est de 13,11% pour ces mutations qui peuvent être transmissible par leur origine germinale. Ce taux concorde parfaitement avec celui rapporté par des études qui estiment un risque de transmission de 10 à 15% pour la forme sporadique de rétinoblastome. Une investigation des parents reste fortement recommandée afin de distinguer s’ils sont porteurs de l’allèle délétère avec un risque transmission tout en étant asymptomatique ou bien qu’il s’agisse tout simplement de néomutations. | |
| dc.identifier.uri | https://dspace.univ-oran1.dz/handle/123456789/3622 | |
| dc.language.iso | fr | |
| dc.subject | CBC radio-induits; TP53; PTCH1; RB1; stress oxydant; ERO;, UV; RT-PCR; Séquençage; Mutations. | |
| dc.title | Caractérisation des voies de la cancérogénèse dans le cas de carcinomes basocellulaire radio-induits et du rétinoblastome. | |
| dc.type | Thesis | |
| grade.Examinateur | MAHMOUDI Khadidja, Professeur, Université Oran 1 | |
| grade.Examinateur | AOUES Abdelkader, Professeur, Université Oran 1 | |
| grade.Examinateur | SAIDI-OUAHRANI Nadjia, Professeur, Université Oran 1 | |
| grade.Examinateur | DALLACHE Fatiha, Professeur, Université de Mostaganem | |
| grade.Grade | Doctorat en sciences | |
| grade.Invite | BABA HAMED Mohamed Bey, Professeur, Université Oran 1 | |
| grade.Option | BIOLOGIE MOLECULAIRE | |
| grade.Président | KHEROUA Omar, Professeur, Université Oran 1 | |
| grade.Rapporteur | SAIDI-MEHTAR Nadhira, Professeur, Université Oran 1 | |
| l'article.1.DateParution | 18 juin 2022 | |
| l'article.1.Revue | South Asian Journal of Experimental Biology | |
| l'article.1.Référence | South Asian J Exp Biol ; 12(4) :508-514; 2022 [DOI:10.38150/sajeb.12(4).p508-514] | |
| l'article.1.Titre | Sequencing of RB1 Gene an in Silico Analysis in Western Algerian Population Affected by Retinoblastoma. | |
| la.Mention | très honorables | |
| la.Spécialité | BIOTECHNOLOGIE | |
| la.cote | TH5379 |
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