Intérêt de la quantification par la QRT-PCR dans le diagnostic et le suivi moléculaire de la maladie résiduelle chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique traités par Imatinib Mesylate.
Intérêt de la quantification par la QRT-PCR dans le diagnostic et le suivi moléculaire de la maladie résiduelle chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique traités par Imatinib Mesylate.
| dc.contributor.author | NACHI Mourad | |
| dc.date.accessioned | 2024-01-10T09:36:37Z | |
| dc.date.available | 2024-01-10T09:36:37Z | |
| dc.date.issued | 2017-12-17 | |
| dc.description.abstract | INTRODUCTION Dans le cadre de la leucémie myéloïde chronique (LMC), la RT-PCR multiplex et la QR-PCR en temps réel sont devenues les techniques les plus sensibles et les plus standardisées actuellement disponibles pour la caractérisation du réarrangement BCR-ABL1 ainsi que pour sa quantification. L’objectif de notre étude est dans un premier temps d'appliquer ces techniques chez les patients atteints de LMC en phase chronique afin de confirmer le diagnostic, d'évaluer la réponse moléculaire au traitement et de procéder à la recherche de mutation de résistance en cas d'échec, puis dans un second temps, d'identifier les facteurs déterminants de la réponse moléculaire, afin d'améliorer la stratégie de prise en charge de ces malades. MATERIEL ET METHODES Etude prospective portant sur 144 patients suivis au niveau de l'établissement hospitalier et universitaire d'Oran. Une RT-PCR Multiplex est réalisée à la recherche des transcrits de fusions BCR-ABL1. Le suivi moléculaire est assuré en quantifiant les transcrits de fusion par une QRT-PCR en temps réel, tous les 3 mois la première année puis tous les 3 à 6 mois selon les recommandations de l'EuropeanLeukemia Net (ELN). Une RT-PCR nichée et séquençage capillaire par méthode Sanger est réalisée à la recherche de mutation du domaine tyrosine Kinase d'Abl. L’incidence cumulée de la RMM (ICRMM), de la réponse moléculaire profonde (ICRMP), sont estimées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. Nous avons recherché une association possible entre la RMM ou l'échec et d’autres variables indépendantes tels que : le sexe, l'âge, le type de transcrit, les scores pronostics et les réponses moléculaires précoces à 3 et 6 mois. L'analyse multi-variée est effectuée pour rechercher les facteurs les plus liés à la RMM ou l’échec. RESULTATS Le transcrit a pu être identifié chez 17/32 anciens patients. Neuf patients (53%) de type Mb3a2, sept (41%) de type Mb2a2 et un patient (6%) de type e19a2. Parmi les 112 suspicions de LMC, le diagnostic a été confirmé chez 72 patients. 43 patients (60%) de type Mb3a2, 27 (39%) de type Mb2a2 et un patient (1%) de type e19a2. L'ICRMM a été estimée à 50 et 67.5% respectivement à 12 et 18 mois. L'ICRMP à 37 et 48 % respectivement à 18 et 24 mois. 18 patients ont échoué à l'Imatinib durant les 24 premiers de traitement, 14 pour résistance primaire et 04 pour perte de la réponse moléculaire à 18 et 24 mois. La recherche de mutation de résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) chez ces patients a pu mettre en évidence cinq types chez 04 patients : les mutations V299L, M244, E355G, Q252Het la mutation multi résistantelaT315I. L'analyse uni variée montre que les facteurs ayant un lien significatif à la RMM sont des scores Sokal (p=0.016) et EUTOS (p=0.003) faibles, le sexe féminin (p=0.018), le type de transcrit b3a2 (p=0.068) et les niveaux d'expression ≤10% à 3 mois (p < 10-3) ou ≤1% à 6 mois (p< 10-3). L'analyse multi variée selon le modèle de cox a permis d'identifier les facteurs prédictifs les plus liés à la RMM à savoir la réponse moléculaire optimale à 6 mois (p< 10-3, HR=16.58), un score Sokal faible (p=0.033, HR=3.42) et le type de transcrit b3a2 (p=0.015, HR=2.94), et a retrouvé comme facteur lié à l'échec, le niveau d'expression à 3 mois (p=0.002, HR: 7.43). CONCLUSION La RT-PCR multiplex est devenue essentiel au diagnostic pour pouvoir détecter tous les réarrangements moléculaires BCR-ABL1 connus, afin de proposer un suivi moléculaire adapté. La QR-PCR de par sa sensibilité et sa standardisation nous apporte un puissant outil pour évaluer la réponse moléculaire. Identifier au plus vite un sous-groupe de patient à risque élevé d'échec, ainsi que les facteurs de prédisposition nous permet de mieux appréhender le pronostic et de proposer des choix thérapeutiques optimaux. | |
| dc.identifier.uri | https://dspace.univ-oran1.dz/handle/123456789/3958 | |
| dc.language.iso | fr | |
| dc.subject | LMC, Transcrit de fusion, RT-PCR multiplex, QR-PCR,RMM | |
| dc.title | Intérêt de la quantification par la QRT-PCR dans le diagnostic et le suivi moléculaire de la maladie résiduelle chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique traités par Imatinib Mesylate. | |
| dc.type | Thesis | |
| grade.Examinateur | ABOU Omar, Professeur, Université Oran1 | |
| grade.Examinateur | BENCHIKH Nasreddine, Professeur, Université Mostaganem | |
| grade.Examinateur | CAYUELA Jean Michel, Professeur, Université Paris 7 | |
| grade.Grade | Maître de conférences B | |
| grade.Président | ZOUAOUI BENHADJI Zahia, Professeur, Université Sidi Bel Abbes | |
| grade.Rapporteur | BEKADJA Mohamed Amine, Professeur, Université Oran1 | |
| la.Mention | Trés Honorable avec Félicitation du Jury | |
| la.Spécialité | Biochimie | |
| la.cote | DOR-510 |
Fichiers
Bundle original
1 - 1 sur 1
- Nom :
- Thèse du Dr Nachi Mourad.pdf
- Taille :
- 17.88 MB
- Format :
- Adobe Portable Document Format
- Description :