Apport de l'interféron gamma au diagnostic et à l'étude de la susceptibilité génétique à la tuberculose active et latente
Apport de l'interféron gamma au diagnostic et à l'étude de la susceptibilité génétique à la tuberculose active et latente
Fichiers
Date
2022-05-28
Auteurs
GHERMI Mohamed
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Résumé
L'organisation mondiale de la santé, à travers son programme " End TB " envisage de complètement éradiquer la tuberculose à l'horizon 2035. Cet ambitieux projet nécessite d'optimiser au maximum toute la prise en charge de cette pathologie en termes de prévention, de diagnostic et de thérapeutique. Le diagnostic immunologique de l'infection tuberculeuse latente (ITL) et active (TBA) fait partie de cette stratégie afin d'identifier les individus infectés par les pathogènes du complexe Mycobacterium tuberculosis. Nous avons à travers ce travail, comparer les performances de l'IFN-?, de l'IP-10 et de l'intradermoréaction (IDR) dans le diagnostic de l'infection tuberculeuse à travers plusieurs études menées sur la population algérienne et tunisienne. Au vu de nos résultats, l'IFN-?, sur lequel est basé les techniques d'immunodiagnostic tels que le QuantiFERON® (QFT), a permis d'identifier plus d'individus porteur de l'infection tuberculeuse par rapport à l'IDR et ce notamment chez les malades souffrant de maladies inflammatoires chroniques (MIC) sans être influencé par la prise des traitements immunosuppresseurs (IS). La nouvelle version du QFT (QuantiFERON®Plus) qui permet de détecter la réponse CD8+ en plus de la réponse CD4+, a également permis d'améliorer les performances de ce test dans le diagnostic de l'ITL ainsi que pour le diagnostic de la TBA. En effet, la sensibilité du test pour le diagnostic de la TBA était de 74.5% [62.5-86.5] avec une meilleure sensibilité pour la forme extrapulmonaire (TEP) par rapport à la forme pulmonaire (TP) (respectivement, 79.4% [65.8-93.0] et 64.7% [42.0-87.4]). La réévaluation à la baisse du seuil de positivité du test (de 0.35 UI/ml à 0.18 UI/ml) a permis d'améliorer la sensibilité qui est passée à 82.3% [71.8-92.8] tout en conservant une spécificité de 96.1% [88.7-103.5]. L'IP-10 n'a pas été d'un apport significatif pour le diagnostic de l'ITL surtout chez les malades MIC. Cependant, celui-ci a eu des performances assez proches de celles de l'IFN-? en ce qui concerne la forme active de la maladie avec une sensibilité de 76.0% [59.3 - 92.7] et une spécificité de 76.9% [60.7 - 93.1] au seuil de 1200 pg/ml. D'autre part, la composante génétique représente un élément important dans la pathogénèse de la tuberculose active. Nous avons ainsi évalué l'intérêt de deux marqueurs immunogénétiques, à savoir les polymorphismes IFNG+874 T/A et IL10-1082 G/A dans l'étude de la susceptibilité génétique à la tuberculose active au sein d'un échantillon de la population oranaise (Algérie). Le génotype AA du polymorphisme du gène de l'IFN-? a été associé à une plus grande susceptibilité alors que le génotype TA, corrélé à une plus grande production de la cytokine, a été associé à la protection. Ces associations étaient plus marquées vis-à-vis de la TEP chez les individus de sexe masculin. Ce dernier génotype a également été associé à une meilleure évolution clinique des malades traités. Par ailleurs, le génotype GG du polymorphisme du gène de l'IL-10 a été associé à une plus grande protection alors que le génotype AA a été associé à une plus grande susceptibilité. Ces associations ont été significatives à l'égard de la forme pulmonaire lorsqu'il s'agissait d'individus de sexe masculin et à l'égard de la forme extrapulmonaire chez les femmes. De plus, ces deux polymorphismes agissent en synergie à l'encontre de la tuberculose maladie. L'analyse d'autres polymorphismes permettrait d'identifier les profils les plus à risque à développer la forme active de la maladie parmi les individus porteurs de l'ITL. Ces derniers représenteraient une population à cibler pour la chimioprophylaxie antituberculeuse. Cela permettrait, à court terme, de limiter sensiblement le principal réservoir de la tuberculose active et à long terme d'éradiquer cette maladie infectieuse qui reste toujours la principale cause mondiale de mortalité due à un agent bactérien.