R le d toxifiant de lÕenzyme NAT2 et valuation de lÕimpact de ses polymorphismes dans un chantillon de la population ouest alg rienne.

dc.contributor.authorGharbi, Rym
dc.contributor.authorFoul Nor el Imen
dc.date.accessioned2026-01-13T12:58:25Z
dc.date.available2026-01-13T12:58:25Z
dc.date.issued2025-07-25
dc.description.abstractLes arylamine-N-ac tyltransf rases de type 2 (NAT2) sont des enzymes de la phase II de biotransformation, impliqu es dans lÕac tylation des x nobiotiques telles que les substances m dicamenteuses et environnementales. Le profil dÕac tylation de NAT2 influence significativement la r ponse individuelle aux m dicaments ainsi que le m tabolisme de compos s toxiques, principalement au niveau h patique, avant leur limination urinaire. Notre tude r trospective vise valuer lÕimpact des polymorphismes du g ne NAT2 dans la survenue dÕune h patotoxicit induite par lÕisoniazide chez des patients tuberculeux, et dÕ valuer le risque probable de cancer li au statut tabagique dans la population alg rienne. Pour cela, nous nous sommes int ress s 251 patients tuberculeux recrut s au niveau des tablissements de sant de la wilaya dÕOran. LÕanalyse des polymorphismes du g ne NAT2 a t effectu e par PCR haplotype sp cifique permettant dÕidentifier les haplotypes NAT2*4, NAT2*12 et NAT2*13, d finissant un profil ac tyleur rapide et NAT2*5, NAT2*6 et NAT2*7, d finissant un profil ac tyleur lent. La population tudi e est majoritairement jeune avec une l g re pr dominance masculine (52,6 %). Les param tres biologiques de la fonction r nale et h patique, montrent des valeurs plut t normales, lÕexception de la Prot ine C-R active (CRP) qui refl te un tat inflammatoire [m diane= 25,20 mg/L (6 Ð 48) ; VN=5 mg/L]. Le ph notype ac tyleur lent domine largement (78,3 %) dans la population g n rale, suivi des ph notypes interm diaire (11,6 %) et rapide (10,1 %), avec une fr quence lev e de lÕall le NAT2*5 (53,3 %). LÕh patotoxicit , caract ris e par une l vation significative des transaminases post- traitement (ALAT> 40U/L), a t observ e chez 10,75 % des patients (n=27). Lorsque compar des t moins (n=207), ils ne montrent pas de diff rences significatives pour les param tres analys s, sauf pour le sexe (OR = 5,95 ; IC = 2,16Ð16,32 ; p < 0,001), lÕALAT avant traitement (p = 0,007) et lÕur e (p= 0,011). Par ailleurs, lÕassociation du profil dÕac tylation lente de NAT2 et la survenue de lÕh patotoxicit nÕa pas pu tre tablie en comparant les cas (n=7) et t moins (n=56) g notyp s, malgr les fr quences lev es du ph notype ac tyleur lent et du g notype homozygote NAT2*5/NAT2*5 qui ont t observ es [(OR= 0,319 ; IC =0,09 - 1,12 ; p=0,066) (OR= 0,241 ; IC =0,050 - 1,158 ; p=0,058), respectivement]. Le tabagisme concerne 23,1 % de la population et les g notypes ont t identifi s chez 14 individus. Nonobstant lÕeffectif r duit, le ph notype ac tyleur lent pr dominant refl te le r sultat dans lÕensemble de la population tudi e, ce qui sugg re un r le potentiel du tabac combin ce ph notype dÕac tylation lente de NAT2 dans le risque de survenue de cancer de la vessie et des poumons qui seraient int ressant dÕ tudier.
dc.identifier.urihttps://dspace.univ-oran1.dz/handle/123456789/5091
dc.language.isofr
dc.subjectN-ac tyltransf rase 2 (NAT2), profil dÕac tylation, h patotoxicit , isoniazide,
dc.titleR le d toxifiant de lÕenzyme NAT2 et valuation de lÕimpact de ses polymorphismes dans un chantillon de la population ouest alg rienne.
dc.typeThesis
grade.Co-rapporteurMahieddine Fatima Zohra
grade.ExaminateurAttab Khadidja
grade.GradeMaster
grade.OptionBiotechnology
grade.PrésidentAmrani Midoun Asma
grade.RapporteurBekada Asmahan
la.SpécialitéBiochimie-Immunologie
la.coteMEM-BIOT-95
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